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大咖零距离|周虎教授谈阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)

大咖零距离|周虎教授谈阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)
 

阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH),是一种血液系统溶血性贫血性疾病,主要表现为血管内溶血,是一种后天性获得的非肿瘤克隆性的红细胞膜缺陷性溶血病,以间歇发作的睡眠后出现血红蛋白尿为主要特征,典型的临床表现是血红蛋白尿、血细胞减少、血栓形成。本期大咖零距离有幸邀请到河南省肿瘤医院周虎教授为大家分享阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的相关知识。

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周虎教授,许多病友对PNH的认识还比较模糊,那您先简单介绍一下什么是PHN吧!

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种后天获得性溶血性疾病。

该病由获得性的造血干细胞基因突变引起,属于罕见病中的“罕见病”,全球发病率仅为1.3/百万人口。在任何年龄段都可能被诊断PNH,中位年龄在30岁左右,即使使用最佳的支持治疗,它的5年死亡率也有35%。不受控制的补体激活是发病和死亡的主要原因。

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那PNH在临床中有分类吗?都分为哪几种类型?

在临床中PNH是有分类的,国际PNH工作组将PNH分为了三类:

①经典PNH:存在PNH克隆,同时有溶血和(或)血栓的临床表现并除外其他骨髓衰竭性疾病(BMF);

②BMF伴PNH克隆:如再生障碍性贫血(AA)或骨髓增生异常综合征(MDS)等;

③亚临床型PNH:有少量或微量PNH克隆,但没有溶血或血栓形成的临床或实验室证据。在排除常见原因的血管内溶血和溶血性贫血、不明原因的全血细胞减少、获得性骨髓衰竭性疾病和伴有异常体征的血栓形成等患者均应筛查PNH克隆。

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临床中PNH会出现哪些表现?到医院后需要进行哪些检查?

PNH的临床表现主要有血红蛋白尿;贫血、感染与出血;血栓形成三种。

●首先,PNH患者可发生肉眼可见的血红蛋白尿,尿液外观呈酱油或红葡萄酒样,伴有乏力、胸骨后及腰腹部疼痛、发热等。血红蛋白尿一般早晨较重,下午较轻,常与睡眠有关。 ●其次,几乎所有患者都有不同程度的贫血。其常合并感染,与中性粒细胞减少及功能缺陷有关。并且可因血小板减少而出现出血倾向。 ●血栓形成与溶血后红细胞释放促凝物质及补体同时作用于血小板膜,促进血小板聚集有关。其中肝静脉血栓形成较常见,会出现肝大、黄疸、腹水等症状。 发生上述症状到医院后,一般会做血常规+肝肾功;骨髓穿刺+活检;血管内溶血检查;尿液检查;特异性血清学试验:如酸溶血试验(Ham试验)、蔗糖溶血试验、蛇毒因子溶血试验等阳性;流式细胞仪检测:CD55,CD59,LAER,CD24等针对个体的检查。

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那确诊为PNH后,如何治疗?您可以针对目前国内治疗的新进展来展开谈谈吗?

本病目前无特效治疗,主要为对症及支持疗法:

①常规治疗:对症支持治疗为主。急性溶血发作时,肾上腺糖皮质激素(泼尼松应酌情短周期使用),辅以细胞膜稳定剂(维生素E),叶酸及碱性药物(如碳酸氢钠)治疗。若为PNH-AA综合征,可辅助雄激素(如十一酸睾酮、达那唑),免疫抑制剂(如环孢素)。对于发生血栓者应给予抗凝和肝素治疗。出现感染时给予抗菌药物。

②联合化疗:对于激素原发耐药、继发耐药或激素依赖的溶血不易控制、反复发作的骨髓增生良好的PNH患者为有效地减少PNH异常克隆,最大限度控制溶血,可采用化疗。减低剂量的DA或HA方案之后,加G-CSF和EPO。

③异基因造血干细胞移植(allo-HSCT):造血干细胞移植曾被认为是PNH唯一的治愈手段,虽然具有一定的风险,但无论是经典型PNH还是以再障为主要表现PNH综合征,都能获得不错的疗效。补体抑制剂问世后,对于经典型PNH,一般国际上主张首选补体抑制剂而不是移植。但是,对于骨髓衰竭尤其是重度骨髓衰竭患者仍然推荐造血干细胞移植治疗。

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④补体抑制剂:第一代C5补体抑制剂依库珠单抗于2007年首获美国FDA批准上市,目前在绝大多数国家也都陆续上市。可有效改善患者溶血表现、降低乳酸脱氢酶水平,而且使得30%~50%的患者脱离红细胞输注。同时溶血相关并发症如血栓、平滑肌功能障碍及肾功能衰竭等都明显改善。 新一代C5补体抑制剂,除了依库珠单抗之外,同期的Ravulizumab是一款长效二代补体抑制剂。Ravulizumab的优势在于半衰期长,用药频率可以2月/次,而且是皮下注射。 目前新研发的一些补体抑制剂,以罗氏的Crovalimab(可伐利单抗)为代表,去年在国内进行了一项多中心单臂研究,获得了不错的数据。基于此,可伐利单抗也在国内获批上市。 除此之外,其他的C5抑制剂也陆续开始临床试验。如国研新药以北海康成为代表CAN106,目前正在进行临床试验。另外一些C3抑制剂正在进行临床试验,以上海康景为代表的C3抑制剂在国内正在进行临床研究。

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图源:摄图网

周教授,谈完了治疗,那PNH的疗效如何评价呢?

PNH的疗效标准分为以下几种: ●近期临床痊愈:1年无血红蛋白尿发作,不需输血,血常规恢复正常。●近期临床缓解:1年无血红蛋白尿,不需输血,血红蛋白恢复正常。● 近期明显进步:按观察前后的病情分级,凡血红蛋白尿发作频度、贫血严重程度、骨髓增生状况中任何一项进步两级者为明显进步。● 近期进步:病情分级中任何一项检查有进步者。●无效:病情无变化或有恶化。 如果观察期≥5年可去除“近期”两字。判断治疗效果时需排除病情的自然波动。

希望通过本期分享能为病友们提供一些帮助。医学正在不断进步,病友们也要怀有信心积极面对生活、密切关注自身疾病,对生活仍然充满希望。有任何不适请立即就诊,医患携手共渡难关!

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